演员彼得·方达,亨利·方达的儿子,简·方达的弟弟,于8月16日在洛杉矶的家中去世。79岁的方达最著名的角色可能是他在《逍遥骑士》中扮演的怀亚特,他参与编写、制作并主演了这部电影。方达凭借这部电影获得了奥斯卡最佳原创剧本提名,并凭借《尤利的黄金》获得了奥斯卡最佳男主角提名。他还出演了近70部其他电影,他的最后一部电影《最后的完整尺寸》(The Last Full Measure)将在他死后上映。他客串了许多电视节目,从裸体城市到CSI:NY和Documentary Now!
死因是肺癌导致的呼吸衰竭。他的家人写道:
“在我们生命中最悲伤的时刻,我们无法找到合适的语言来表达我们心中的痛苦。在我们哀悼之时,我们请求你们尊重我们的隐私。在我们为失去这位和蔼可亲的人而哀悼的同时,我们也希望所有人庆祝他不屈不挠的精神和对生命的热爱。为了纪念彼得,请大家为自由举杯。”
简修女在一份声明中说第六页,“我很难过。他是我善良的小弟弟。家里说话最多的人。最近几天我和他独处的时光很愉快。他笑着走了出去。”
肺癌的统计数据
的国家癌症研究所估计2019年将有近23万肺癌新病例,约占所有新癌症病例的13%。他们估计,2019年将有14.3万人死于肺癌(占所有癌症死亡人数的23.5%)。
肺癌和支气管癌发现得越早,患者在确诊后存活5年的机会就越大。对于肺癌和支气管癌,16.4%是在局部阶段确诊的。局限性肺癌和支气管癌的5年生存率为57.4%。区域癌和远处(转移)癌分别降至30.8%和5.2%。
肺癌的早期诊断
由于肺癌患者的预后非常依赖于癌症被发现的阶段,研究人员一直在寻找更早诊断的方法。目前正在研究几种方法,看看它们是否能降低死于肺癌的风险。
CT扫描
的NCI-sponsored全国肺筛查试验(NLST)比较了两种检测肺癌的方法:低剂量螺旋CT(通常被称为螺旋CT)和标准胸部x光。螺旋CT使用一种速度更快的机器,在身体周围连续旋转,以获得整个胸部的多图像扫描。它还可以检测出在胸部x光片上看不清楚的小结节(早期肺部疾病)。
NLST招募了53,454名55岁至74岁的重度吸烟者。参与者被要求有至少30包年的吸烟史,并且是现在或以前的吸烟者,没有肺癌的体征、症状或历史。
研究结果显示,接受低剂量螺旋CT扫描的参与者死于肺癌的风险比接受标准胸部x光的参与者低15%到20%。这相当于在大约7年的观察期间,CT组比胸部x光组每1000人中死亡人数减少约3人(分别为每1000人中17.6人和每1000人中20.7人)。
在三轮筛查检查中,平均24.2%的低剂量螺旋CT筛查呈阳性,6.9%的胸片呈阳性。在两组试验中,大多数阳性筛查导致了额外的测试。
腺癌和鳞状细胞癌在早期被低剂量螺旋CT发现的频率高于胸部x线。小细胞肺癌具有很强的侵袭性,在早期很少通过低剂量螺旋CT或胸部x光检查发现。
生物标志物在血液
肺癌包括两种主要类型:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌是更常见的类型,占所有肺癌病例的80%以上。
对肺癌分子异常的深入研究已经确定了几种特定的驱动突变和生物标志物,它们在肺癌,特别是非小细胞肺癌的发展中发挥关键作用。这些生物标记物已被发现具有预测和预后意义,并对治疗的选择有重大影响。直到最近,组织活检一直是分子分析的金标准。然而,被称为“液体活检”的血液样本分析已经被引入,并有望以一种更低侵入性的方式实现早期检测、优化治疗以及监测治疗反应。
血液中可以少量发现癌细胞的生物标记物。它们包括肿瘤相关抗原(TAAs)、肿瘤相关自身抗体(TAAbs)、循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA (ctDNA)、microRNA (miRNA)和外泌体。ctDNA和CTCs是NSCLC患者液体活检中研究最广泛的标志物。
ctDNA由肿瘤细胞坏死或凋亡时脱落到血流中的无细胞DNA片段组成。它是肿瘤特异性的,在肿瘤患者中比在健康人群中发生的数量更多。cfDNA的数量与疾病负担水平和肿瘤分期相关,在诊断和预后中具有潜在作用。2003年的一项研究结果显示,与未患病的重度吸烟者相比,通过PCR检测,肺癌患者体内的自由循环DNA水平更高,这为肺癌的早期检测提供了一种新的、无创的方法。血浆DNA水平也可以识别出肺癌筛查和化学预防试验的高危人群。”
一个多中心研究该研究由约翰霍普金斯大学的研究人员领导,评估了名为CancerSEEK的液体活检的敏感性和特异性,以检测8种常见癌症的早期阶段(卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结肠直肠癌、肺癌或乳腺癌)。CancerSEEK测量了ctDNA中的8个循环蛋白和16个突变。他们对1005名非转移性、临床检测出的癌症(以上类型)患者进行了测试。CancerSEEK在8种癌症类型中约70%呈阳性,特异性大于99%(812名健康对照组中只有7人呈阳性)。
斯坦福大学的研究人员使用深度测序(CAPP-Seq)的癌症个性化分析方法,发现cfDNA100%的非小细胞肺癌患者II-IV期和50%的I期患者。此外,“ctDNA水平与肿瘤体积显著相关,区分残余疾病和治疗相关的影像学改变,并提供比放射检查方法更早的反应评估,”研究人员写道。
目前只有一种经fda批准的液体活检检测可用于癌症的早期检测。Cobas EGFR突变测试v2是一种基于血液的基因检测,可以检测NSCLC患者的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。它被用作非小细胞肺癌的癌症药物厄洛替尼(特罗凯)的辅助诊断。
其他几家公司目前正在寻求FDA批准液体活检测试。FDA于2018年2月授予Guardant Health的guarant360检测“突破性设备”称号,并于2018年4月授予基础医学检测“突破性设备”称号。
总之,ctDNA分析是一种非常有前途的癌症诊断和管理的新方法,包括监测对治疗的反应和检测疾病复发。就一种类似于前列腺癌PSA的人群筛查工具而言,需要对ctDNA分析的敏感性、特异性和成本效益进行更多的研究。有关更多信息,请参见“液体活检在肺癌治疗中的前景在癌症网络网站上。
Michele R. Berman和Mark S. Boguski创始人,名人的诊断.本文最初发表于MedPage今天.
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