4月29日,安东尼·福奇(Anthony Fauci)宣布,他管理的国家过敏和传染病研究所已经完成了针对COVID-19的抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)的研究。他说,这种药物将康复时间从15天缩短到11天,这一突破证明了“一种药物可以阻断这种病毒”。现在人们大刀阔斧1000美元的药丸remdesivir。
虽然研究结果还处于初步阶段,尚未发表,也未经过同行评审,但福奇认为有义务立即宣布这些结果。事实上,他解释说,瑞德西韦的试验“现在有了一个新的标准”,呼吁各地的研究人员考虑停止任何研究,而只是将该药物作为常规治疗。
让我们先不考虑研究是否应该基于单个小组(未发表)的发现而停止。让我们也抛开一个同样严格的试验该研究发现瑞德西韦不仅不能改善临床结果,而且对病毒载量(表面上是药物的作用机制)也没有任何影响。
相反,让我们关注福奇强调的一点:“主要终点是恢复的时间。”这很奇怪:一个多余的、技术性的陈述。任何研究人员都知道,向媒体吹嘘的结果总是首要的。其他的都是不道德的,有误导的可能。
不幸的是,试验注册表这些信息和数据必须在审判实际执行之前和期间输入,表明福奇的简报不仅仅是误导。4月16日,就在停止试验的几天前,研究人员改变了他们列出的主要结果。这是研究中的一个危险信号。一些新闻报道以宽容的口吻称这一举动为“不寻常,但并非闻所未闻,或说“有很好的理由他们错了。
研究人员最初为他们的试验选择的主要终点是一个从最坏到最好的结果分级:死亡,然后需要机械通气,然后再经过6个阶段,最终完全恢复。这个在计划阶段做出的选择是项目的决定性步骤——试验的进入标准、规模、数据收集和几十个其他元素都是为它量身定制的。这就是主要结果的本质:它们是关键的,研究是围绕它们展开的。
因此,他们没有“改变”主要结果。当他们上市一个新产品时,试验基本上结束了。相反,他们改变了他们所谓的主要结果。
换句话说,他们射出一支箭,然后在箭落地后,画上他们的靶心。
福奇是一名职业研究人员,他知道在试验开始或完成后改变主要结果是一种痛苦是最常见的欺诈形式之一在研究报告。此外,发言人对调查这样解释这种变化:在试验早期,尽管对数据一无所知,但研究人员决定改变结果,因为他们意识到原来的结果可能会错过“有意义的治疗效果”。
嗯,咄。选择任何主要结果都意味着可能会错过其他影响。研究是很难的。你设定一个目标,然后设计你的试验去实现它。这是科学方法的核心所在。你不能移动门柱。这不是科学。
此外,这种解释是愚蠢的。我们正处于一场致命的大流行之中,呼吸机短缺迫在眉睫。从什么时候开始,“恢复时间”比死亡和需要换气更有意义了?
他们的解释还有其他问题。首先,NIAID试验使用了一种叫做“自适应设计顾名思义,这意味着研究人员正在密切关注他们的研究结果。但是,根据注册表,即使研究的领导者被某种方式屏蔽了这些,他们在4月16日之前至少将目标试验规模增加了三倍,增加了数百个新受试者。这种情况通常发生在药物失败时,研究人员试图通过设置一个新的、更低的成功标准(更大的研究可以发现更小的差异)来挽救一项研究。它还有效地使研究人员了解到药物正在失效的事实。
更糟糕的是:研究人员打算一直记录“恢复所需的时间”,但不是作为主要结果。事实上,登记处显示,他们最初有三种不同的测量方法(次要结果#28,#29,#30).但当他们将此作为主要结果时,他们选择了一个全新的定义和一种新的计算方法。
首先,他们移动了门柱,然后他们改变了球门的大小和形状。
不管怎么解释,他们进行的试验的结果都与他们报告的结果不同。在研究界,这是值得警惕的。现在,没有论文或出版物研究人员声称原来的和新的结果都表明瑞德西韦有显著的疗效。他们说,我们应该放心。只要目的正当,可以不择手段。
气味的东西是错误的。在我们急切地等待全面发表的同时,医学界应该记住这一点:数百万人的生命处于平衡状态(可能是数十亿美元),有充分的理由仔细研究福奇的研究——历史上唯一一项发现瑞德西韦益处的研究。
丹尼尔·霍普金斯是一名医生。
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