2002年,职业棒球教练比利·比恩完成了一项不可能的任务。他带领奥克兰运动家队,一支由不知名的棒球运动员组成的低成本球队进入了季后赛。这个故事的神奇之处在于,他只用了一小部分预算就能与棒球界的巨人——纽约扬基队(New York Yankees)一较高下。这个想法很简单——在各自的位置上统计成功的选秀球员,不管他们的非正统或个人怪癖。比恩的秘诀是雇佣了棒球界的局外人彼得·布兰德,一个刚毕业不久的经济学毕业生,他会向比恩介绍这些统计策略。他们对统计数据的使用标志着体育史上的一个巨大转变(甚至是商业)比恩和布兰德斯的方法现在是大多数职业运动队的标准方法。每隔几年,就会有一群“小人物”在分析学的指导下,冲击“守旧派”。想想三届总冠军斯蒂芬·库里和金州勇士.
这是对体育书呆子的报复。
医学的世界——它是治疗和研究——类似于体育中的分析。作为一名ICU医生,我能与学生们分享的最伟大的经历之一是能够使用“循证医学”,通过统计和严格研究的治疗方法来挽救患者的生命。如果运用得当,科学证据会狠狠地戳穿暴政、腐败和谎言。一项精心设计的研究可以推翻多年来未经证实的传统做法。
今年2月,台湾的一个实验室“摇钱树”地成功对抗新冠病毒,预测了对抗该病毒的潜在治疗方法。在2003年SARS爆发期间,台湾等周边国家只能靠自己保护自己。世界卫生组织在很大程度上忽视了台湾帮助研究病毒的请求.中国不承认台湾是主权领土,世界卫生组织也不承认台湾为正式成员。
洋基队再一次不公平的对待小球队。
在SARS发生近20年后,台湾科学家没有浪费时间,使用3D模拟这一新颖工具来研究COVID-19的治疗方法。三维分子成像的能力使科学家能够根据二维数据创建病毒和治疗方法的图像。想想《侏罗纪公园》——通过DNA构建虚拟恐龙。一旦这些图像被创建,科学家就可以“模拟”当病毒遇到特定药物时会发生什么。精确的分子模拟——病毒和药物结构的形状和曲线——是令人难以置信的精确。疫情爆发后不久,科学家们迅速破解了COVID-19的遗传密码,使虚拟创造成为可能。
在有限的(体外)数据表明艾滋病毒抗病毒药物对SARS有效的基础上,决定模拟这些药物(以及其他抗病毒药物)对COVID-19虚拟结构的疗效。利用模拟程序,科学家们现在总共有10种艾滋病毒抗病毒药物和4种其他抗病毒药物进行测试。他们正在测试的两种抗病毒药物——瑞德西韦(remdesivir)和favipiravir——是“核苷酸类似物”抗病毒药物,此前对埃博拉病毒显示出一定的效果。
模拟的舞台已经准备就绪。14种抗病毒药物中的每一种都将在模拟中运行100次。最后,科学家们将绘制出药物与病毒结合的精度。然后制作一张图像——一种热图,或靶心蓝图,显示药物与病毒的结合程度。2月17日发表的结果显示,大多数抗病毒药物对病毒的疗效为轻度至中度(2003年SARS数据所预测的那样)。Remdesivir——核苷酸类似物和埃博拉药物——脱颖而出,成为最佳匹配。虚拟模拟预测瑞德西韦是COVID-19的完美匹配药物.用作者的话来说:
当我们测试remdesivir的活性形式(CHEMBL2016761)时,对接位点在NTP结合基序的重叠区域显示了一个完美的对接。这一结果表明瑞德西韦可能是一种潜在的治疗药物。为了确认这些药物的疗效,还必须进行临床试验。
1月31日,美国确诊的第一例COVID-19患者成功使用瑞德西韦治疗。在接下来的几周内,发表了其他几份关于接受瑞德西韦治疗的患者临床改善的报告。4月10日,《新英格兰医学杂志》发表了一系列使用瑞德西韦治疗的患者,结果显示68%的患者出现了临床改善。
4月29日,根据一项涉及1063名患者的国际随机安慰剂对照试验的结果,FDA宣布了紧急授权使用瑞德西韦的计划。接受瑞德西韦治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者康复速度快31%。虽然死亡率的差异没有达到统计学意义,但瑞德西韦组的生存率有改善的趋势(8%对11%)。4月23日发表在《柳叶刀》上的另一项随机试验显示,瑞德西韦没有改善。这项研究因缺乏统计能力而受到批评(该研究在计划453人中招募了237人)。
尽管福奇博士引用的研究尚未发表,但一个国际监测小组证实了该研究的分析结果。基于这些结果,福奇博士宣布瑞德西韦将被考虑作为治疗药物护理标准-医学的法医学术语,指在现有治疗方案的情况下,对行为进行最佳治疗。护理标准被定义为“…临床医生对某种类型的病人、疾病或临床情况应遵循的诊断和治疗过程。”
Favipiravir (也是核苷酸类似物和埃博拉病毒抗病毒药物),在这些模拟中显示出适度的结合效果三期试验在日本进行COVID-19检查。鉴于瑞德西韦有希望的结果,在台湾进行的模拟会被证明是医学治疗的未来吗?我们对未来流行病的反应会基于模拟吗?
历史上最伟大的军事家之一孙子说过:“知己知彼,百战不殆。”如果我们能模拟100次战斗的结果,我们就不应该害怕敌人的结果或力量。
这是一个值得下注的体育赌注。
塞萨尔·帕迪拉(Cesar Padilla)是一名产科麻醉师,可以通过Twitter联系到他@themillennialmd在Instagram上@doctor_cesar_.
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