阿尔茨海默病不是痴呆症的唯一原因,但却是最常见的。许多其他类型的痴呆,如路易体、血管性或额颞叶性痴呆,主要影响老年人。总的来说,痴呆症是一种可怕的疾病,它冲击着我们人类的本质。我想知道痴呆症,尤其是阿尔茨海默氏症,是否是真正的“万病之帝”(恕我直言,这是一本好书)。
阿尔茨海默病的故事是一个关于健康不平等和健康社会决定因素影响的故事。2022卡塔尔世界杯预选赛排名美国黑人患痴呆症的可能性大约是美国白人的两倍。女性占所有痴呆症患者的近2/3。近四分之三的老年痴呆症患者年龄在75岁或以上。西班牙裔美国人患痴呆症的可能性几乎是美国白人的1.5倍。
在本世纪的头20年里,死于心脏病的人数下降了7.3%,死于癌症的人数下降了27%(尽管它们仍然是美国人的头号和第二位死因)。相比之下,同期死于阿尔茨海默病的人数增加了145%。总的来说,心脏病和癌症的死亡人数将超过阿尔茨海默病,但阿尔茨海默病(和其他痴呆症)的老年死亡人数已经超过前列腺癌和乳腺癌的总和。
如果目前估计有620万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,到2050年将达到近1300万,是预计的两倍多,那么阿尔茨海默病对受害者、他们的亲人和社会已经产生的巨大影响和负担将大幅增加。
阿尔茨海默病的进展可能是缓慢和不可预测的。按照目前的治疗方法,到2050年,治疗阿尔茨海默病的费用可能会占到所有医疗保险支出的1/3。在接下来的25年里,治疗痴呆症本身就可能是一项价值1万亿美元的业务。希望的可能性,即使只是一点点希望,与突破性治疗相关会变得非常重要,这有什么奇怪的吗?
FDA批准了Biogen新的阿尔茨海默氏症单克隆抗体治疗(市场上称为Aduhelm),这看起来是降解过程的延续。不仅被称为ENGAGE和EMERGE的临床试验免于II期试验,而且2019年的徒劳性分析也不支持继续试验。换句话说,试验的结果表明,成本(包括经济和副作用)与潜在的收益是不值得的。
根据新获得的数据重新进行了分析。即使在新的结果公布后,外周和中枢神经系统咨询委员会也没有建议批准。事实上,委员会不仅没有建议批准;没有一个委员投赞成票。但FDA还是批准了。三名委员会成员辞职以示抗议。已经辞职的委员会成员亚伦·凯塞尔海姆(Aaron Kesselhiem)博士表示,该批准决定“可能是美国近代史上最糟糕的药物批准决定”。消费者权益组织“公众公民”要求FDA代理局长立即免职或辞职。
从2021年6月7日获得批准,到6月16日第一位患者接受治疗,只用了一周多一点的时间。与此同时,百健的股价从6月4日的每股286美元上涨到6月7日的每股395美元。
Aduhelm的目标是大脑中的淀粉样蛋白沉积,但关于淀粉样蛋白假说存在争议。淀粉样蛋白沉积是老年斑的主要特征,老年斑和神经纤维缠结是阿尔茨海默病的典型神经病理学表现。但是,老年斑可能存在于一些正常老年人的大脑中,而在一些患有严重阿尔茨海默病的人的大脑中却没有。
将阿尔茨海默病与其他痴呆症区分开来是很困难的,通常即使进行尸检病理分析也无法确定诊断结果。在一项研究中,神经病理学家错误地将没有认知能力下降的人的3/4的脑组织样本确定为阿尔茨海默病。淀粉样PET扫描有可能识别这些斑块,但阳性扫描也不是阿尔茨海默病的最终诊断。除了淀粉样蛋白假说之外,科学家们才刚刚开始了解其他可能的病因,例如与年龄相关的边缘主导型TDP-43脑病,它可以模拟阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的病因和有效治疗方法仍然难以捉摸。
Aduhelm每年每月的注射费用可能为5.6万美元。每年用Aduhelm治疗1万名患者可能要花费5.6亿美元——略低于医疗保险的总预算。Biogen表示,该公司每年可为100万名患者提供Aduhelm。然而,百健表示,它希望Aduhelm对患者来说是负担得起的,对卫生系统来说是可持续的。如果你认为这是百健的社会责任,想想每年治疗2022卡塔尔世界杯预选赛排名100万名患者所带来的收入将达到560亿美元,比百健2020年的收入增长400%以上。
研究和开发过程非常昂贵。在临床试验结束时,最多只能得到模棱两可的数据,这意味着制药公司可能投入1亿美元用于研发,但最终却一无所获。
在开发SARS-CoV-2疫苗的准备阶段,有人担心FDA的审批过程会受到政治干预。事实似乎是,多年来,FDA面临的政治和社会压力,要求其加快审批程序,侵蚀了药物审批的科学基2022卡塔尔世界杯预选赛排名础。当考虑到追求药物开发的巨大财务风险时,今天的结果与FDA在美国防止萨力多胺出生缺陷的结果不同
随着药物研发成本的不断增加,风险也越来越大。可以肯定的是,企业财务风险是真实存在的,也是令人担忧的。我们需要制药公司投资研究和开发针对影响人类的各种疾病的新疗法。
疾病患者,尤其是像阿尔茨海默氏症这样可怕的疾病患者,以及他们的亲人需要并应该得到比今天科学所能提供的更好的东西。然而,临床试验过程的科学严谨性,即只批准收益明显大于风险的药物需要恢复。
想象一下今天神经学家的处境。与一位阿尔茨海默氏症患者及其家属对话,讨论为什么开Aduhelm处方没有意义。他们唯一可能听到的是,他们的希望被剥夺了,尽管这种希望可能是虚假的。然而,如果美国神经病学学会积极建议不要使用Aduhelm,而美国治疗阿尔茨海默病患者的每一位神经学家都拒绝开这种药,那么制药业和FDA将得到非常明确的信息。
唉,现在太晚了,因为第一批患者已经在接受Aduhelm治疗,在FDA重新考虑批准之前,Biogen有9年的时间来证明其疗效。我们生活在这样一个时代,金钱和政治取代了科学,成为关乎美国人健康、安全和福利的决策基础。在本世纪20年代,我们将在Aduhelm上花费的数十亿美元,可能是数千亿美元,将推动股价上涨,并提高卫生系统的底线。与此同时,我们肯定会看到更多未经证实的治疗方法加速通过审批程序,因为现在的效益衡量标准还没有被证明有效;这就是ROI。
韦斯·坎贝尔是一名医疗经济学家
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