预防
我们最有效的武器是封锁、口罩、保持距离、通风和接种疫苗,但我们也可以从药理学上保护密切接触患者的人。皮下REGEN-COV (Regeneron的单克隆抗体组合,casirivimab和imdevimab)降低了发病率一个高达81.4%.这是自四月起而且祝福FDA已于7月批准,但尚未流行起来。
门诊治疗
大流行已经发生了一年半,我们甚至还没有找到一种可以将COVID-19扼杀在萌芽状态的药物。不幸的是,科学家们很早就专注于羟氯喹,这主要是由于法国著名微生物学家迪迪埃·拉乌尔的功劳可怕的研究(例如,这项研究的摘要忽略了20名接受药物治疗的患者中有4名,而对照组的16名患者中没有一人最终住进ICU或死亡)。大量的资源被浪费在数百项试验上直到羟氯喹被证明是无用的——或者更糟糕的是.
瑞德西韦是唯一一种抗新冠病毒的抗病毒药物,需要静脉输注。在门诊病人中进行了吸入版的试验三月竣工但尚未公布结果。
对于新诊断的中低风险患者,除了退烧药和家庭SO2监测,我们几乎没有什么可以提供的。古老的痛风疗法秋水仙碱可降低25%的住院率吸入哮喘药物布地奈德,增长了18%。
氟伏沙明,一种SSRI抗抑郁药,可能会减少高风险患者的医院求助30%.
由于年龄或共病导致病情恶化的高风险患者应另外使用3种针对刺突蛋白的现有单克隆抗体产品中的一种进行治疗(更多产品正在开发中)。当高风险的门诊病人服用礼来的药物后,住院率下降了70%bamlanivimab / etesevimab组合或REGEN-COV, 84%使用GSK-Vir的sotrovimab。
这些药物没有得到充分利用——在美国,只有四分之一符合条件的患者接受了单克隆药物,部分原因是它们通常是通过缓慢的静脉输注给予的。FDA最近批准半剂量REGEN-COV作为一种方便皮下注射,虽然。我们还不知道这些药物对突破性感染的效果如何。
变体呢?Alpha (B.1.1.7,首次出现在英国),Beta (B.1.531,南非),Gamma (P.1,巴西)和Delta (B.1.617.2,印度)是迄今为止最大的。礼来公司最初的单克隆药物bamlanivimab对Beta无效,其bamlanivimab/etesevimab组合因对Gamma无效而被暂停;REGEN-COV和sotrovimab对这两种病毒都很有效。
但是Delta是最可怕的。这是2到3倍的传染性作为野生毒株,病毒载量高达1000倍,复制如此高效,以至于感染者开始传播病毒在几天内.在印度、英国、以色列、意大利和美国,几乎所有的新病例都是由Delta引起的,而且似乎准备接管世界。Regeneron和礼来的产品在试管中中和得很好,还有sotrovimab很好,尽管现实世界的有效性仍未得到证实。
抗病毒药物PF-07321332(与利托那韦联合进行2-3期试验)和masitinib该公司仍处于临床前测试阶段。雷洛昔芬-尚未完成试验结果。伊维菌素已经被揭穿了,一些正在进行的研究可能会因为一篇重要的文章而停止因伪造数据而被撤销.
从美国“前线COVID-19重症监护联盟”到巴西和印度政府的参与者,本着“不要只是站在那里,要做点什么”的原则,向COVID-19门诊患者推广多种药物鸡尾酒。已知最常见的成分是无效的(羟氯喹、锌、阿奇霉素、维生素D、伊维菌素),其他成分仅对选定的住院人群有效。COVID-19患者因风湿性疾病长期服用系统性皮质类固醇的比例为增加住院的风险,类固醇使住院病人不吸氧更多的可能死亡的;美国食品药品监督管理局强烈建议反对在门诊使用。抗凝剂在医院外是没用的,在主要试验中因为徒劳而停止.
住院治疗
单克隆抗体可以帮助住院病人如果它们生病的时间不够长,还没有发育出自己的细胞。非药物方面的进展包括高强度的俯卧护理,注意呼吸器的设置,并强烈偏好非侵入式氧气分娩(C-PAP,高流量鼻氧)。
瑞德西韦:唯一一种临床使用的SARS-CoV-2抗病毒药物,仅因为一项研究发现它能缩短几天的住院时间,就迅速获得批准。一个Cochrane综述总结道瑞德西韦“可能对全因死亡率影响很小或没有影响。”疾控中心仍然温和的建议而是世界卫生组织不而致命的一击可能会在2021年7月挪威的研究没有发现对临床或病毒结果有影响。
皮质类固醇:地塞米松是唯一被证明可以挽救生命的药物,可将使用呼吸机的患者的死亡率降低36%。几乎所有需要吸氧的住院病人都接受这种治疗。
抗凝:重症COVID-19具有较高的血栓形成风险,因此大多数住院患者预防性使用肝素衍生物,尽管患者的选择、剂量和死亡率益处尚不清楚。
COVID-19危重患者容易出现“细胞因子风暴”,这是一种过度的、危及器官的免疫反应。关节炎药物,IL-6拮抗剂托珠单抗,可降低死亡率和机械通气的需要,当添加到类固醇在选定的患者。口服JAK抑制剂baricitinib获胜欧洲和美国的紧急授权给不能服用类固醇的病人。其他正在研究的免疫调节剂包括Saccovid和英夫利昔单抗静脉输注,opaganib和抗疟青蒿琥酯口服,EXO-CD24吸入。世界卫生组织还在研究抗癌药物伊马替尼,以对抗COVID-19肺炎的肺毛细血管泄漏。
“长冠”:我们知道没有治疗值得一提的是急性后后遗症折磨着很多人77%的幸存者6个月后。
许多曾经有希望的药物已经从人们的视野中消失或未能成功。口服:维生素D、维生素C、锌、阿司匹林、非诺贝特、法莫替丁、雷洛昔芬、依那普利、阿奇霉素、乳铁蛋白、洛匹那韦/利托那韦、达若那韦、考比司他、俄罗斯神秘药EIDD-2801”更多99%的有效率吸入:一氧化氮,干扰素。鼻喷雾剂:二聚脂肽,黏多糖,聚维酮碘,单域抗长刺羊驼抗体,regencov。静脉注射:胎盘干细胞,鲁索利替尼,莱隆单抗,icatibant,可能还有恢复期血浆。更不用说特朗普的漂白剂、埃尔多安的桑糖蜜和约翰·马加uli的青蒿(坦桑尼亚的总统,3月份死于COVID-19)。
本文最初以英语和意大利语发表在该杂志上流行病学与预防.
苏珊Levenstein是一名内科医生和dotoressa:罗马的美国医生.
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