几乎所有人都知道10月是乳腺癌宣传月。我们很多人都知道BRCA 1/2乳腺癌基因会增加一个人患乳腺癌的几率。事实上,BRCA 1/2是众所周知的,有阳性家族史的患者通常会主动寻求基因筛查。作为一名医学专业人士,我对这种意识水平感到敬畏。然而,与此同时,我感到不满意,你可能想知道为什么。
上次有病人来找你做TTR或BAG3基因测试是什么时候?最有可能的是,永远不会,因为与心脏病紧密的基因联系并没有被广泛认识——甚至在我们这些医生当中。但就像乳腺癌一样,基因功能障碍也是多种心脏疾病的基础,应该在临床中得到更广泛的考虑。
为了解决临床实践中的这一不足,2018年,美国心力衰竭协会发布了一份实践指南建议对所有心肌病患者进行全面的家族史调查,如果发现有受影响的亲属,应进行基因检测。2020年,美国心脏协会(AHA)发布了一份声明鼓励对被诊断或怀疑患有任何遗传性心血管疾病的患者进行基因检测,或基于家族成员中存在已知遗传变异的高危患者进行基因检测。这两个组都为医生在实践中实施检测和随访提供了方向。考虑到遗传驱动心脏病的流行,以及这些患者在诊断、咨询和治疗方面的专家护理的需要,我们实施这些建议是至关重要的。
例如,在美国,每10万人中就有1人有导致TTR心脏淀粉样变的突变最新的估计.此外,高达50%扩张型心肌病(DCM)病例估计有家族关系。到目前为止,研究人员已经确定50岁以上的基因突变时可诱发DCM的基因,包括编码核膜蛋白lamin A (LMNA)、肌细胞结构蛋白肌肽(TTN)和肌细胞多功能调节剂bcl2相关的athanogenes (BAG3).这还没有考虑到的遗传变异会引起继发性心律失常。
尽管这些数字很高,但我们心脏病学家在诊断工作中往往把基因筛查放在最后。但如果没有基因筛查,我们就无法看到心肌病患者的全貌。一旦我们排除了冠状动脉疾病的病因,现有的诊断工具,如超声心动图和磁共振成像,可以很好地了解这些疾病的症状和后果,但无法了解具体的潜在原因。2022年卡塔尔世界杯积分榜流行病学研究支持这一观点。例如,在2011年,有一个研究通过死后基因检测发现,超过一半的年轻人之前无法解释的心脏死亡是由基因相关的心律失常造成的。因此,我们向患者及其家属提供建议的能力有限,在某些情况下,我们也无法采取诸如植入除颤器等先发制人的措施。
那么,我们如何找到这些基因相关的心脏问题的根源呢?询问家庭健康史是一个重要且廉价的开始——要知道,对于时间紧迫的临床医生来说,全面的家族史是很困难的。除了询问心衰或心肌病的病史外,我们还应该鼓励患者与家人谈谈,他们是否有亲属在50岁前突然去世或“心脏病发作”或“中风”。仅就过早死亡的家族史而言,可能并不总是代表医学上的动脉血栓事件。即使是看起来不相关的死亡原因,如开车时睡着或不寻常的溺水,也可能表明患有未诊断的遗传性心脏病,如心肌病。
但是,为了获得更明确的答案,我们应该求助于基因检测,为患者和他们的家人提供最好的建议。为了简化这一过程,大多数基因检测公司都创建了“心肌病小组”,清楚地概述了这一过程的每个步骤,供患者和提供者遵循。尽管成本一直是一个令人担忧的问题,但许多这类公司的基因检测都由保险支付,平均自付费用低于100美元。没有保险的人自费的价格可能略高,约250美元。
但我们需要做的最关键的事情是开始谈论它。我们需要增加医生和病人之间的对话。我们需要确保全世界都知道某些基因会导致心脏疾病。我们需要增强这种意识,并继续研究更有效地诊断和治疗这些疾病的方法。
总的来说,我们需要解决对导致心脏疾病的基因缺乏认识的问题。希望有一天,BAG3和TTN能像BRCA那样被谈论和理解。在此之前,我们必须继续确定哪些患者可能受益于心脏基因筛查和精确基因疗法在开发中来解决这些问题。
马克Semigran他是一名心脏病专家,也是一家研发心脏基因疗法的生物技术公司的首席医疗官。
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