开车四处寻找儿童泰诺(Tylenol)和一家有我儿子需要的抗生素的药店,这不是我想要的过节方式。我不是一个人,货架上空无一物抗生素在我们进入新年之际,在一个三倍COVID-19、流感和呼吸道合胞病毒的威胁。
虽然这种药物短缺令人非常沮丧,但至少有治疗方法。许多疾病无法治疗,也无法治愈。
评估新疗法和预防措施的临床研究往往需要数年时间后续.妇女健康倡议最近公布了两项随机临床研究的结果试用这项研究基于20年的随访,对27,000多名女性进行了评估,评估激素治疗对乳腺癌发病率的影响。
一个独特的例外是COVID-19的开发、测试和生产速度非常快疫苗,也就是前所未有的被压倒性的力量所驱使压力来自世界各地的患者和决策者。
长期的临床试验随访是必要的,以确保治疗既安全又有效。但是对有需要的病人延迟治疗可能是致命的.
开发和要求及时开发COVID-19疫苗的压力凸显了患者和政策制定者的力量和缺乏耐心。公众不愿意为COVID-19疫苗等20年,他们也不愿意为阿尔茨海默病或任何其他使人衰弱的慢性疾病的治疗等20年。他们也不应该等这么久。
代理标记或许是答案。替代标记物是一种生物标记物或结果,可用于替代临床研究中的主要结果,并且可以更早地观察到。例如,与其等待20年来观察乳腺癌发病率,另一种方法可能是检查乳腺癌的变化基因表达两年后的概况。
有效的替代标记有可能使研究人员更快地做出治疗决定,并更快地为患者提供有效的治疗。
替代标记已经取得了许多成功。现在,一项血液测试可以检测一种叫做β淀粉样蛋白的异常蛋白质,并可能表明一个人是否已经或即将患上阿尔茨海默病。
来自正电子发射断层扫描(PET)的图像可以早期提供证据认知能力下降。许多药物已经被食品和药物管理局(FDA)批准,这是基于来自代理标记这样,有需要的患者就可以更快地获得这些药物。
疫苗特别是,通常基于免疫系统反应的替代品而不是疾病发病率本身来评估和批准。
当然,也有几次替代标记的失败。最戏剧性的例子这在治疗室性心律失常的临床试验中可见一斑,1995年出版的《致命的药物:为什么成千上万的心脏病患者死于美国最严重的药物灾难,托马斯·j·摩尔著。
心室性心律失常与死亡密切相关,被普遍认为是死亡的替代品。几种药物被证明可以降低室性心律失常的发生率,并获得了FDA的批准。不幸的是,这些药物反而增加了死亡的风险
临床医生、统计学家和流行病学家都很积极工作关于与替代标记相关的复杂开放问题,包括如何验证替代标记,以及何时替代标记适用于一项研究而不适用于另一项研究。
我有130万美元研究,由美国国立卫生研究院,以确定糖尿病的替代标记物并进行检查非均质性在代理人的效用中,这是一个特别重要和及时的问题。
这种情况发生在一个替代标记只对人口的某些亚群体有用的时候——可能只有妇女,只有老年人,没有慢性疾病家族史的人,或某些种族/民族群体的人。
令人惊讶的是,即使临床专家、患者和FDA就替代标记物达成一致,并且基于替代标记物的治疗证明了有效性,这并不意味着患者可以更快地获得治疗。
因为最终,医生并不能决定病人接受什么样的治疗。纳税人。
这种药物aducanumab由于其减少的能力,FDA加速批准了它作为阿尔茨海默病的治疗方法β-淀粉样蛋白斑块,一个代理阿尔茨海默病的标志。
然而,医疗补助和医疗补助服务中心(CMS)是绝大多数阿尔茨海默病患者的医疗保健支付者,不包括除非病人服用药物是作为临床试验的一部分。在一个launch价格每年5.6万美元的医疗保险缺乏有效地限制了患者的就医。
CMS在2022年4月做出的决定受到了严厉的批评批评和强大的支持,是以学习为基础的结果最终未能显示出对认知结果的任何影响。
这种覆盖范围的缺乏不仅限于医疗保险,正如蓝十字蓝盾所做的那样不把药盖上。
付款人不能决定病人可以接受什么治疗。对于患者来说,如果FDA批准了一种药物,他们的保险应该包括它,这不是不合理的。
但随着这种期望,FDA的肩上也肩负着难以置信的责任。有很多例子FDA早期批准一种药物是基于对替代标记物的证明效果,后续研究结果未能证明对主要临床结果的影响。
为了维护对FDA批准的治疗方法的信心,他们必须有一个全面、及时和透明的系统,以便根据替代标记尽早批准药物,并在未来有证据支持的情况下撤回批准。
使用替代标记物来更快地做出治疗决定可以挽救生命。但这需要在等待20年批准一种新疗法和仓促做出治疗决定之间做出妥协。应该由患者、临床医生、研究人员、政策制定者和支付者共同努力,有效地决定这种妥协的成本。
蕾拉Parast是一名统计学家。